Sinopse: A história acompanha a vida de Teresa Mendoza, uma jovem humilde de Culiacán, no México, que trabalha como cambista. Sua vida muda drasticamente quando seu namorado, um piloto de narcotraficantes, é assassinado. Forçada a fugir para sobreviver, Teresa se refugia na Espanha.
Na cidade de Melilla, ela conhece Santiago Fisterra, um contrabandista galego, e juntos começam a traficar haxixe pelo Estreito de Gibraltar. Após uma tragédia, Teresa é presa, mas, ao sair da cadeia, usa sua inteligência e astúcia para construir seu próprio império no narcotráfico.
Agora conhecida como a poderosa e lendária “Rainha do Sul”, ela se torna uma figura temida e respeitada, equilibrando-se entre o perigo, o poder e a vingança em um mundo dominado por homens.